Pause-conférence | Les membres du CERMO-FC

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Rôles des protéoglycanes héparane sulfate dans le développement de cellules polarisées

Raphaël DIMA, candidat au PhD. dans le laboratoire de la Pre Claire Bénard à l’UQAM

Résumé: La régulation de la morphologie et de la polarité des cellules est essentielle au développement et à la physiologie de l’animal. Les protéoglycanes héparane sulfate (HSPGs) modèlent des interactions entre des morphogènes et des signaux de guidage avec leurs récepteurs respectifs, afin de susciter des réponses cellulaires appropriées. Les HSPGs sont constitués d’un noyau protéique sur lequel sont attachées des chaînes glycosaminoglycanes d’héparane sulfate (HS), synthétisées par les glycosyltransférases de la famille exostosine (EXT). Une perturbation de la biosynthèse des chaînes HS entraîne des conséquences pléïotropes, notamment un développement anormal et la formation de tumeurs. La perte complète de l’exostosine glycosyltransférase chez la souris, le poisson, les mouches et les vers conduit à de graves défauts morphogénétiques et à la létalité embryonnaire. En utilisant nos mutants hypomorphes viables des deux gènes de l’exostosine glycosyltransférase de C. elegans, rib-1 et rib-2, nous avons relevés l’implication des HSPGs dans la régulation de l’établissement d’une morphologie appropriée des cellules polarisées. En particulier, les mutants rib-1 et rib-2 présentent des projections cellulaires surnuméraires dans les neurones et la cellule excrétrice. Par une approche de génétique moléculaire et de biologie cellulaire, chez le modèle d’étude C. elegans, nous abordons les mécanismes cellulaires et moléculaires développementaux mettant en jeu les HSPGs dans le contrôle du nombre de projections des cellules polarisées. 

Genetics and Mechanisms of Congenital Mirror Movements

Meagan Collins, candidate au M.Sc. dans le laboratoire de la Pre Zoha Kibar à l’Université de McGill – CHU Sainte-Justine

Summary : Congenital Mirror Movements (CMM) is a rare neurodevelopmental disorder, characterized by voluntary movements from one side of the body that are mirrored by involuntary movements on the opposite side. CMM is considered an orphan disease, with no known effective treatments. We have performed whole exome sequencing in a large autosomal dominant family with CMM and identified a frameshift variant in ARHGEF7 segregating with the CMM phenotype, c.1751_1752del that leads to p.Asn584Thrfs*90. The purpose of this study is to validate the role of ARHGEF7 in the pathogenesis of CMM. We are using the zebrafish model to investigate whether this variant is pathogenic and to further understand its mode of action. We have created a CRISPR-induced knockout mutant at arhgef7a and arhgef7b, and we will conduct overexpression assays in zebrafish. We are performing behavioral analyses and examining axonal defects using immunostaining. 

Un évènement organisé dans le cadre des Pause-conférences du CERMO-FC et soutenu par :
An event organized as part of the Pause-conférences of CERMO-FC, and support by :