Des mutations du gène codant la protéine chromodomain-helicase-DNA-binding protein 7 (CHD7), impliqué dans le remodelage de la chromatine, sont la principale cause du syndrome de CHARGE et ont été associés avec le spectre de l’autisme. Cependant, les mécanismes neuropathologiques par lesquels ces mutations induisent des anomalies cérébrales dans ces syndromes restent inconnus. Il est bien connu que CHD7 régule la transcription de gènes. Je formule donc l’hypothèse que CHD7 régule les gènes essentiels au bon développement et le maintien des réseaux neuronaux dans le cerveau. En utilisant le poisson zèbre – un outil puissant pour l’étude de trouble du développement neurologique et pertinent pour l’Homme, nous avons créé un mutant chd7 en utilisant la technique CRISPR/Cas9. À l’aide de ce modèle et de poissons transgéniques exprimant des protéines fluorescentes dans certains types de neurones, je caractériserais les défauts induits dans le cerveau mutant. Ensuite, par une étude du transcriptome, on identifiera les gènes dérégulés chez ces mutants chd7, et nous guidera vers l’identification des voies qui pourraient être impliquées dans le développement des des réseaux neuronaux dans le cerveau. Ceci aidera à comprendre les mécanismes induisant particulièrement les défauts cérébraux dans le syndrome CHARGE. Enfin, nous proposons de cribler des composés approuvés par la FDA pour leur capacité à restaurer/améliorer les symptômes du syndrome CHARGE dans notre modèle génétique. Nos résultats pourraient être rapidement transposés en clinique pour des essais sur l’homme.

Nom: Priyanka Jamadagni, M.Sc
Superviseur: Kessen Patten (INRS)
Lauréat: Bourse doctorat 2018 et 2019