Le syndrome CHARGE est une maladie génétique rare qui touche environ une naissance sur 10 000 et dont la cause principale est une mutation du gène CHD7 (Chromodomain Helicase DNA-binding protein 7). Cette maladie fait partie de la grande famille des neurocristopathies, soit des maladies ayant des problèmes avec les cellules de la crête neurale, mais les mécanismes moléculaires impliqués demeurent méconnus.

Le laboratoire Pilon a récemment mis en évidence le gène FAM172A comme étant un nouveau gène candidat pour ce syndrome. Des études préliminaires ont révélé que la protéine FAM172A régule certains évènements clés d’épissage alternatif co-transcriptionnel. Cette régulation se fait via une interaction avec la fraction nucléaire d’Argonaute 2 (AGO2), de même qu’avec la chromatine et l’ARN. Ces résultats nous permettent d’émettre l’hypothèse qu’une dérégulation de l’épissage alternatif et une perturbation du paysage transcriptionnelle spécifique aux cellules de la crête neurale, correspond au mécanisme pathologique commun pouvant causer le syndrome CHARGE. D’autres analyses bioinformatiques prédisent de nombreux domaines fonctionnels à la protéine FAM172A, tel qu’un motif sérine hydrolase, et une séquence consensus de phosphorylation par la Caséine Kinase 2 (CK2). Ces deux motifs seront étudiés en détails dans le cadre de mon projet pour mieux comprendre le rôle et la régulation de FAM172A. Ces réponses nous permettront également de mieux cerner le mécanisme d’action pathologique responsable du syndrome CHARGE.

Nom: Séphora Sallis, M.Sc
Superviseur: Nicolas Pilon (UQAM)
Lauréat: Bourse doctorat 2019