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La protéine RabGAP associée à l’épilepsie TBC1D24 est l’une des protéines mutées dans le syndrome de DOORS (Surdité, Onycho-Ostéodystrophie, Retard mental, Saisies). Au niveau moléculaire, TBC1D24 s’est révélée interagir avec les régulateurs de transport vésiculaire et être important pour le recyclage des vésicules synaptiques. Curieusement, certains patients atteints d’épilepsie liée au gène TBC1D24 présentent également des signes de maladie mitochondriale (par exemple, augmentation du lactate plasmatique, diminution des activités du complexe de la chaîne respiratoire mitochondriale sur les biopsies hépatiques ou musculaires), suggérant un rôle potentiel de TBC1D24 dans la fonction mitochondriale. Cette possibilité sera explorée par l’expert de TBC1D24, Dr Campeau et Dr Germain, expert mitochondrial, avec l’idée de mieux comprendre et éventuellement traiter la maladie mitochondriale associée aux mutations de TBC1D24. Pour ce faire, ils détermineront d’abord si TBC1D24 s’associe aux mitochondries et à certaines protéines mitochondriales en utilisant la protéomique (avec l’aide de la plateforme de spectrométrie de masse) et les approches biochimiques dans les cellules humaines. Ils évalueront également l’effet de mutations TBC1D24 sur la morphologie des mitochondries (fusion, fission, forme et réseau) et la fonction (potentiel membranaire mitochondrial, activité et intégrité de la chaîne respiratoire, taux de consommation d’oxygène). Cela sera important pour comprendre les conséquences des mutations de  TBC1D24 et pour éventuellement tester de nouvelles thérapies.

Chercheur principal: Pr Philippe Campeau (CHU Sainte-Justine)
Collaborateur: Marc Germain
Lauréat: Subvention de recherche collaborative 2019