Crédit: Pr Éric Samarut

Les défauts de fabrication et/ou de fonctionnement des ribosomes peuvent engendrer diverses maladies (anémie, anomalies cranio-faciales, cancer) qui sont regroupées sous l’appellation de « ribosomopathies ». Le ribosomopathies ont une origine génétique héréditaire, mais elles sont très rares et nos connaissances sur leurs bases moléculaires sont limitées.

Notre projet de recherche porte sur une nouvelle ribosomopathie qui touche le système nerveux. Les jeunes patients présentent un retard de développement, une hypotonie et une forme précoce de dystonie. Le séquençage de génomes a permis d’identifier des mutations dans un gène très conservé chez les eucaryotes. Des analyses récentes faites dans la levure Saccharomyces cerevisiae ont montré que ces mutations perturbent la fabrication des ribosomes. Pour mieux comprendre les conséquences neurologiques de ces mutations, nous avons entrepris de les étudier dans un modèle génétique très bien adapté à ce genre d’analyse, le poisson zèbre Danio rerio. Dans un premier temps nous allons générer un modèle knock-out pour ce gène afin d’analyser les conséquences morphologiques et comportementales chez les poissons. Par ailleurs, nous allons exprimer les formes mutantes du gène dans des embryons de manière à suivre les effets précoces de ces mutations. L’ensemble de nos travaux permettra d’explorer les fondements d’une nouvelle maladie rare qui s’ajoute à la liste croissante des ribosomopathies.

Chercheur principal : Pr François Dragon (UQAM)
Collaborateur : Pr Kessen Patten (INRS)
Lauréat: Subvention de recherche collaborative 2019